1777年4月12日，出世于弗吉尼亚州汉诺威县的亨利·克莱，父亲雷维·约翰·克莱是农民兼浸礼教牧师，母亲则是一位家庭主妇。

克莱在战乱与贫穷中渡过幼年，仅受过三年基础教育。

父亲逝世后，他因家庭变故失学，随母亲迁居里士满，开局了困难的社会生存，早期负责过商店店员和法院缮写员，同时研习法律，一年内便取得了律师资历。

1799年，克莱迎娶了柳克丽霞·哈特，她的父亲是富商，这段婚姻为克莱带来了财产和社交圈，他很快跻身社会下层，政治生涯由此起步。

他的婚姻生存谐和，两个儿子起初也成为了政治家。

克莱信仰独裁共和主义，推戴联邦党人的政策，尤其关注奴隶制疑问，主张逐渐束缚黑奴，以其出色的辩才和和解技巧在政坛锋芒毕露，虽然他共性莽撞，但应变才干和辩才令人注目。

1803年，克莱入选肯塔基州议员，踊跃介入州政革新。

在阿伦·伯尔叛国案中，他仰仗出色的法学和答辩才干为伯尔辩护，使他名声大噪。

1806年，不到三十岁的他被选为联邦参议员，踊跃推进国际改良，虽然与汉弗莱·马歇尔的政治抵触使他在决斗中受伤，但他因此取得了政坛硬汉的佳誉。

克莱的政治生涯中，他主张大规模的国际树立、领土扩张和包全关税，但他的美国体制未能所有成功。

1812年抗争中，他既是主战派又是敌对提倡者。

《密苏里斗争案》的制订，使他被誉为平凡和解者，但奴隶制疑问的对抗仍继续存在。

晚年，克莱再次生动于众议院，推进了一系列政策，虽然面临批判和争议，他保持自己的理念，但未能成为国务卿。

在国会任期完结后，他回归故乡，虽然有过低谷，但他于1823年重返政坛，再次成为众议院议长，继续影响美国政治。

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